أمراض الغدد الصماء والاستقلاب

MODY (داء السكري الناضج عند الشباب) هو شكل نادر من داء السكري، يختلف عن داء السكري من النوع الأول والنوع الثاني. وهو مرض جسدي سائد ذو انتشار منخفض وتغاير وراثي. يظهر قبل سن 25، بشكل مستقل عن عوامل مثل المجموعة العرقية والتغذية والوزن. من الأنواع المحددة حتى الآن، يوصى بدراسة، بالترتيب، النوع 2 من MODY: GCK (الغلوكوكيناز)، النوع 3 من MODY: HNF1A (العامل النووي للخلايا الكبدية-1 ألفا)، نوع MODY: HNF4A (العامل النووي-4-ألفا)، النوع 5 من MODY: HNF1B (العامل النووي للخلايا الكبدية 1 بيتا).

تنشأ الأورام المؤدية إلى متلازمات ورم الغدد الصماء المتعددة (MEN) من خلايا APUD العصبية الصماء. وتظهر جميعها انتقالًا جسديًا سائدًا. هناك 3 متلازمات MEN بالإضافة إلى سرطان الغدة الدرقية النخاعي غير المتلازمي (MTC). MEN 1 مرض نادر جدًا. يتراوح انتشاره بين 0.02 و0.2 لكل ألف شخص. يتميز MEN-1 بفرط تنسج أو ورم غدي في الغدد الجار درقية، وإصابة جزر البنكرياس والغدة النخامية. الأورام الأخرى المحددة في MEN 1 هي الورم المفرز لـ VIP والغلوكاغونوما والسوماتوستاتينوما وPPoma. يقع جين MEN-1 على الذراع الطويلة للكروموسوم 11 وهو على الأرجح جين كابت للورم.

50% من حالات سرطان الثدي العائلي تنتج عن طفرات جين BRCA. حوالي 33% من النساء المصابات بسرطان الثدي اللواتي لوحظ إصابتهن قبل سن 30 حاملات لإحدى هذه الطفرات. تحتل سرطانات المبيض المرتبة الخامسة في وفيات السرطان لدى النساء. 5-10% منها لها تاريخ عائلي وتنتج في كثير من الأحيان عن طفرات BRCA1 وBRCA2. لدى النساء اللواتي ورثن طفرة من العائلة، يكون خطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض مرتفعًا بشكل كبير مقارنة بعامة السكان. في وجود طفرة BRCA1، يكون هذا الخطر 85% و45% لسرطان الثدي وسرطان المبيض على التوالي؛ في طفرات BRCA2، يُلاحظ زيادة في خطر سرطان الثدي مشابهة لطفرات BRCA1، ويبلغ هذا الخطر 27% لسرطان المبيض.

في المرضى السلبيين لطفرات جين BRCA، يوصى بلوحة HBOC:

على الرغم من أن لكل ورم خصائصه المميزة الخاصة، فإن الاضطرابات الجزيئية تقع في أغلب الأحيان في مسارات معروفة. نادرًا ما تُرى الطفرات الجسدية غير المعروفة في تحديد أنواع الأورام. يمكن إعطاء الطفرات الساخنة التي تحدث في مقاطع الحمض النووي المشفرة لنطاقات بروتينية معينة كمثال على ذلك. المناطق الساخنة مهمة جدًا في الأمراض الوراثية. لأن هذه المناطق نقاط ساخنة ومعدلات الطفرات فيها أعلى بكثير مقارنة بالمناطق الأخرى. والدراسات المتعلقة بالطفرات المتكررة في هذه المناطق يمكن أن تقدم لنا معلومات قيمة. يُعتقد أنها قد تؤدي إلى اكتشاف علاجات دوائية جديدة لأنواع السرطان.

يمكن أن يسبب تعطيل الجينات الكابتة للأورام (TSG) استعدادًا للسرطان وظهور متلازمات سرطان عائلية. تنتقل الطفرات في الجينات الكابتة للأورام إلى الأجيال اللاحقة عبر الخلايا الجنسية. تحدث هذه الطفرات في البداية في الخط الجنسي، في الحيوانات المنوية أو البويضات، ويرثها الشخص الذي سيولد. لا ينبغي نسيان أنه بينما يسبب الجين الكابت للورم المتحور الموروث زيادة خطيرة في خطر الاستعداد للسرطان، فإن الجين الكابت للورم المتحور الموروث ليس في أساس جميع السرطانات العائلية.

تفقد الجينات الكابتة للأورام نشاطها بعد حدوث طفرات في كلا الأليلين، فتفقد تأثيراتها الكابطة على تكاثر الخلايا. وبشكل أكثر ندرة، يمكن ملاحظة طفرتين في جين كابت للورم موروث بشكل طبيعي من الأم والأب خلال الحياة، بشرط أنهما في نفس الخلية. ومع ذلك، لدى الشخص الذي ورث إحدى الطفرات من عائلته وراثيًا ويحملها في جميع خلاياه، فإن حدوث طفرة ثانية والتطور اللاحق للسرطان أكثر ترجيحًا بكثير بسبب وفرة الخلايا المتأثرة.

يسمى غياب أو اضطراب وظيفي لأي من العناصر المكونة لجهازنا المناعي بأمراض نقص المناعة. عندما تتطور هذه الأمراض بسبب أسباب وراثية أو جينية، تسمى نقص المناعة الأولي (نقص جهاز المناعة). تم تحديد عدد كبير جدًا من أنواع نقص المناعة الأولي حتى الآن.

يتم فحص أكثر من 200 جين ضمن نطاق اللوحة. يمكنك التواصل مع مركزنا للحصول على القائمة الشاملة للجينات.

ما هو الدور المتوسطي العائلي (FMF)؟

هو مرض وراثي جسدي متنحي يتميز بنوبات متكررة من الحمى والالتهاب في الغشاء الزليلي أو البريتوني أو الجنبة، مصحوبة بألم. النوبات المصحوبة بالحمى وألم البطن، التي يُلاحظ فيها تعافٍ تلقائي، هي نموذجية. الفشل الكلوي الناتج عن الداء النشواني هو أخطر مضاعفات المرض. يُلاحظ المرض خاصةً في المجتمعات التركية والأرمنية والعربية واليهودية غير الأشكناز. في هذه المجتمعات، يبلغ تكرار المرض 1/200 وحالة الحمل 1/5. وبما أنه يمكن الخلط بينه وبين أمراض البطن، فإن وضع التشخيص الجيني للمرض سيمنع تعريض المريض لعمليات جراحية غير ضرورية.

تُعد سرطانات القولون من بين أكثر أنواع السرطان شيوعًا في العالم. وفقًا لإحصاءات وزارة الصحة، يُعد سرطان القولون (الأمعاء الغليظة) أيضًا من بين أكثر 5 أنواع السرطان شيوعًا في بلدنا. على الرغم من أن سرطان القولون قد يحدث في أي عمر، إلا أنه يُلاحظ بشكل متكرر بعد سن 50. عند فحص التوزيع حسب الجنس، يحتل سرطان القولون المرتبة الثانية بين جميع أنواع السرطان لدى النساء والمرتبة الثالثة لدى الرجال.

الشخص الذي أصيب أحد أفراد عائلته سابقًا بسرطان القولون والمستقيم لديه خطر سرطان أعلى. تزيد العوامل الوراثية الوراثية من نسبة الخطر. كل من الزوائد الغدية العائلية في الأمعاء الغليظة وسرطان القولون والمستقيم غير السلائلي الوراثي، المعروف أيضًا بمتلازمة لينش، يزيدان من خطر سرطان القولون. على الرغم من أن سرطانات القولون والمستقيم الوراثية تشكل فقط 5-10% من المرض، فإن الأشخاص الحاملين لهذه العوامل الوراثية أصغر سنًا عند بداية المرض مقارنة بمرضى سرطان القولون الآخرين ويحملون خطرًا حيويًا أكبر.

هناك أيضًا حلول للأورام الصلبة وأمراض الدم الأورامية، تهدف إلى تقديم تحليل جيني متقدم بطرق دقيقة وحساسة في عينات السرطان. تتيح اللوحات المصممة للكشف الدقيق عن الطفرات الجينية البسيطة والمعقدة من المواد النووية قليلة الكمية التي يتم الحصول عليها من عينات FFPE والأنسجة الطازجة والدم باستخدام طريقة التسلسل من الجيل الجديد (NGS) إجراء تسلسل DNA وRNA وctDNA في أنواع أورام مختلفة. تستهدف اللوحات المبنية على DNA أنواع المتغيرات SNV وIndel وCNV، بينما تُجري اللوحات المبنية على RNA الكشف عن الاندماجات (الانتقالات) والتعبير.

• فحص التحديد الجزيئي في سرطانات البالغين هو فحص تسلسل موجه من الجيل الجديد (NGS) يتيح الكشف عن متغيرات النوكليوتيد المفرد (SNVs) وتغيرات عدد النسخ (CNVs) واندماجات الجينات والحذوفات/الإدراجات من 161 جينًا.
• يقوم بتحديد طفرات عالي النوعية من خلال تحليل بعض الجينات كنقاط ساخنة، وبعضها بتسلسل الإكسوم بأكمله، وغيرها بالنظر في تغيرات عدد النسخ.
• يمكن إجراء هذا الفحص بأقل من 10 نانوغرام من DNA أو RNA يتم الحصول عليها من عينات مثبتة بالفورمالين والمطمورة بالبارافين (FFPE). هذا يسمح بتحليل حتى عينات FFPE قليلة الكمية.
• يقدم طريقة فريدة للتخطيط لتشخيص وعلاج السرطان الشخصي.
• يتم إنشاؤه نتيجة تحليل الطفرات المكتشفة بطرق التحليل الكمي باستخدام تقنية AmpliSeq مع برنامج Ion Reporter وتجهيزه كتقرير شخصي.
• يتضمن محتوى التقرير العلاقة بين الطفرة والعلاج، ودراسات الأدوية، والتجارب السريرية والأدبيات ذات الصلة.

• في أبحاث المناعة الأورامية؛ تُقبل العلاج المناعي الآن كمكون أساسي من استراتيجيات العلاج الأورامي.
• الهدف هو استخدام جهاز المناعة الخاص بالجسم للتعرف على السرطان والتحكم فيه أو القضاء عليه بشكل محتمل.
• للعلاج المناعي القدرة على التأثير في نتيجة العلاج السريري أو تحويل السرطان من مرض قاتل إلى مرض غير مهدد للحياة أو مزمن.
• عبء طفرات الورم (TMB)، وهو مقياس لعدد الطفرات في جينوم الورم، هو مؤشر حيوي يُقيّم بتسلسل الإكسوم الكامل (WES). في الدراسات الحديثة، يُظهر توافقًا عاليًا مع WES.
• يقيس عبء طفرات الورم المؤشرات الحيوية ويشرح حالة العلاقة بين TMB واستجابة العلاج المستقبلية في أنواع مختلفة من السرطانات.