内分泌与代谢疾病

MODY（青少年发病的成人型糖尿病）是一种罕见的糖尿病形式，不同于I型和II型糖尿病。它是一种低患病率和遗传异质性的常染色体显性疾病。它在25岁之前发病，与种族、营养和体重等因素无关。在迄今确定的类型中，建议依次研究MODY 2型：GCK（葡糖激酶）、MODY 3型：HNF1A（肝细胞核因子-1α）、MODY型：HNF4A（核因子-4-α）、MODY 5型：HNF1B（肝细胞核因子1β）。

导致多发性内分泌腺瘤病（MEN）综合征的肿瘤起源于神经内分泌APUD细胞。它们均显示常染色体显性遗传。除非综合征性甲状腺髓样癌（MTC）外，还有3种MEN综合征。MEN 1是一种非常罕见的疾病。其患病率为每千人0.02至0.2。MEN-1的特征是甲状旁腺增生或腺瘤，以及胰岛和垂体的受累。MEN 1中确定的其他肿瘤包括VIP瘤、胰高血糖素瘤、生长抑素瘤和PP瘤。MEN-1基因位于11号染色体长臂上，很可能是一种肿瘤抑制基因。

50%的家族性乳腺癌病例由BRCA基因突变引起。在30岁以下观察到的乳腺癌女性中，约33%是这些突变之一的携带者。卵巢癌在女性癌症死亡中排名第5位。其中5-10%有家族史，并经常由BRCA1和BRCA2突变引起。从家族继承突变的女性，其患乳腺癌和卵巢癌的风险明显高于一般人群。在存在BRCA1突变的情况下，乳腺癌和卵巢癌的风险分别为85%和45%；在BRCA2突变中，观察到与BRCA1突变相似的乳腺癌风险增加，该风险在卵巢癌中为27%。

对于BRCA基因突变阴性的患者，建议使用HBOC面板：

尽管每种肿瘤都有其独特的特征，但分子异常最常发生在已知通路中。在肿瘤类型分析中很少见到未知的体细胞突变。编码特定蛋白结构域的DNA片段中发生的热点突变就是一个例子。热点区域在遗传疾病中非常重要。因为这些区域是热点，其突变率远高于其他区域。对这些区域复发性突变的研究可以为我们提供有价值的信息。人们认为这些可能导致发现针对癌症类型的新药治疗方法。

肿瘤抑制基因（TSG）的失活可导致癌症易感性和家族性癌症综合征的出现。TSG中的突变通过生殖细胞传给后代。这些突变最初发生在种系中，即精子或卵细胞中，并由即将出生的人继承。不应忘记，虽然遗传的突变TSG会导致癌症易感性风险的严重增加，但遗传的突变TSG并非所有家族性癌症的基础。

TSG在两个等位基因都发生突变后失去活性，失去其对细胞增殖的抑制作用。更罕见的是，在正常从母亲和父亲遗传的TSG中，如果在同一细胞中，可以在一生中观察到两个突变。然而，对于从家族遗传了其中一种突变并在其所有细胞中携带该突变的人，由于受影响细胞数量众多，第二次突变的发生以及由此导致的癌症发展的可能性要大得多。

构成我们免疫系统的任何要素的缺失或功能紊乱被称为免疫缺陷疾病。当这些疾病由于遗传或基因原因发展时，它们被称为原发性免疫缺陷（免疫系统缺陷）。迄今已确定了非常多的原发性免疫缺陷类型。

面板范围内检测200多个基因。完整的基因列表可联系我们的中心获取。

什么是家族性地中海热（FMF）？

这是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是反复发热和滑膜、腹膜或胸膜炎症发作，伴有疼痛。伴有发热和腹痛、可观察到自发恢复的发作是典型的。淀粉样变性引起的肾功能衰竭是该疾病最严重的并发症。该疾病尤其见于土耳其、亚美尼亚、阿拉伯和非德系犹太人群。在这些人群中，疾病频率为1/200，携带状态为1/5。由于它可能与腹部疾病混淆，对该疾病进行基因诊断将防止患者接受不必要的手术。

结肠癌是世界上最常见的癌症类型之一。根据卫生部的统计，结肠（大肠）癌也是我国最常见的5种癌症类型之一。虽然结肠癌可能在任何年龄发生，但最常在50岁以后观察到。在按性别分布检查时，结肠癌在女性所有癌症中排名第二，在男性中排名第三。

家族中曾有人患过结直肠癌的人患癌症的风险更高。遗传因素增加了风险比。大肠中的家族性腺瘤性息肉和遗传性非息肉病性结直肠癌（也称为Lynch综合征）都会增加结肠癌的风险。虽然遗传性结直肠癌仅占该疾病的5-10%，但携带这些遗传因素的人发病年龄比其他结肠癌患者更年轻，并且承担更大的生命风险。

还有针对实体瘤和血液肿瘤的解决方案，旨在通过准确灵敏的方法对癌症样本进行先进的基因组分析。使用新一代测序（NGS）方法从FFPE、新鲜组织和血液样本中获得的低核酸材料中准确检测简单和复杂基因突变而设计的面板，允许在不同肿瘤类型中进行DNA、RNA和ctDNA测序。基于DNA的面板针对SNV、Indel和CNV变异类型，而基于RNA的面板进行融合（易位）和表达检测。

• 成人癌症分子谱检测是一种靶向下一代测序（NGS）检测，能够从161个基因中检测单核苷酸变异（SNV）、拷贝数变化（CNV）、基因融合和 indel。
• 它通过将某些基因作为热点分析、某些通过测序整个外显子组、其他通过查看拷贝数变化来执行高度特异性的突变谱分析。
• 该检测可使用从福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）样本中获得的少至10 ng的DNA或RNA进行。这使得即使是低含量的FFPE样本也能进行分析。
• 它为规划个性化癌症诊断和治疗提供了独特的方法。
• 它是通过使用AmpliSeq技术的定量分析方法检测到的突变经Ion Reporter软件分析后创建的，并作为个性化报告准备。
• 报告内容包括突变与治疗的关系、药物研究、临床试验和相关文献。

• 在肿瘤免疫学研究中；免疫治疗现已被接受为肿瘤治疗策略的基本组成部分。
• 目的是利用人体自身的免疫系统来识别、控制或潜在地消除癌症。
• 免疫治疗有可能影响临床治疗结果，或将癌症从致命疾病转变为不危及生命或慢性的疾病。
• 肿瘤突变负荷（TMB）是肿瘤基因组中突变数量的度量，是通过全外显子组测序（WES）评估的生物标志物。在最近的研究中，它与WES显示出高度一致性。
• 肿瘤突变负荷测量生物标志物，并解释各种癌症中TMB与未来治疗反应之间的关系状态。