Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen

MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young) ist eine seltene Diabetesform, die sich von Typ I und Typ II unterscheidet. Es handelt sich um eine autosomal-dominante Erkrankung mit niedriger Prävalenz und genetischer Heterogenität. Sie tritt unabhängig von ethnischer Zugehörigkeit, Ernährung und Gewicht vor dem 25. Lebensjahr auf. Es wird empfohlen, folgende Typen zu untersuchen: MODY Typ2: GCK (Glucokinase), MODY Typ3: HNF1A, MODY Typ4: HNF4A, MODY Typ5: HNF1B.

Tumoren, die zu Multipler Endokriner Neoplasie (MEN) führen, stammen von neuroendokrinen APUD-Zellen ab. Alle zeigen autosomal-dominante Vererbung. Neben dem syndromfreien medullären Schilddrüsenkrebs (MTC) gibt es 3 MEN-Syndrome. MEN-1 ist eine sehr seltene Erkrankung mit einer Prävalenz von 0,02 bis 0,2 pro 1000 Personen. MEN-1 ist durch Hyperplasie oder Adenom der Nebenschilddrüsen, Pankreasinseln und Hypophyse gekennzeichnet. Das MEN-1-Gen befindet sich auf dem langen Arm von Chromosom 11 und ist wahrscheinlich ein Tumorsuppressorgen.

Bei 50 % der Fälle von familiärem Brustkrebs liegen BRCA-Genmutationen vor. Etwa 33 % der Frauen, bei denen vor dem 30. Lebensjahr Brustkrebs festgestellt wird, sind Trägerinnen einer dieser Mutationen. Bei Vorliegen einer BRCA1-Mutation beträgt das Risiko für Brustkrebs bzw. Eierstockkrebs 85 % bzw. 45 %; bei BRCA2-Mutationen wird ein ähnlicher Anstieg des Brustkrebsrisikos beobachtet und das Eierstockkrebsrisiko beträgt 27 %.

Bei Patienten mit negativem BRCA-Genmutationstest wird das HBOC-Panel empfohlen:

Obwohl jeder Tumor seine eigenen deutlichen Unterschiede aufweist, befinden sich molekulare Störungen oft in bekannten Signalwegen. Hotspot-Mutationen, die in DNA-Segmenten auftreten, die bestimmte Proteindomänen kodieren, sind in genetischen Erkrankungen von großer Bedeutung, da diese Regionen Hotspots mit einer im Vergleich zu anderen Regionen sehr hohen Mutationsrate sind.

Die Inaktivierung von Tumorsuppressorgenen (TSG) kann zu einer Krebsprädisposition und zum Auftreten familiärer Krebssyndrome führen. Mutationen in TSG werden über Keimbahnzellen an nachfolgende Generationen weitergegeben. Diese Mutationen treten zunächst als Keimbahnmutationen in Spermien- oder Eizellen auf und werden auf den Nachkommen vererbt.

Das Fehlen oder die Funktionsstörung eines der Elemente unseres Immunsystems wird als Immundefizienzerkrankung bezeichnet. Wenn diese Erkrankungen auf erbliche oder genetische Ursachen zurückgehen, werden sie als primäre Immundefizienz bezeichnet. Bisher wurden eine Vielzahl von primären Immundefizienztypen beschrieben.

Im Rahmen des Panels werden über 200 Gene untersucht. Für eine vollständige Genliste kontaktieren Sie bitte unser Zentrum.

Was ist Familiäres Mittelmeerfieber (FMF)?

Eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung, die durch rezidivierende Fieberschübe und Synovial-, Peritoneal- oder Pleuraentzündungen mit begleitenden Schmerzen gekennzeichnet ist. Typisch sind Attacken mit Fieber und Bauchschmerzen mit spontaner Besserung. Die Niereninsuffizienz infolge Amyloidose ist die schwerwiegendste Komplikation. Die Erkrankung wird insbesondere bei türkischen, armenischen, arabischen und nicht-aschkenasischen jüdischen Bevölkerungsgruppen beobachtet.

Kolonkrebs ist eine der häufigsten Krebsarten weltweit. Obwohl das Erkrankungsrisiko in jedem Alter besteht, wird er am häufigsten nach dem 50. Lebensjahr beobachtet. Bei der geschlechtsspezifischen Verteilung rangiert Kolonkrebs bei Frauen an zweiter und bei Männern an dritter Stelle aller Krebsarten.

Personen mit familiärer Vorgeschichte von kolorektalem Krebs haben ein erhöhtes Krebsrisiko. Sowohl familiäre adenomatöse Polypen als auch das Lynch-Syndrom (hereditärer nicht-polypöser kolorektaler Krebs) erhöhen das Kolonkrebsrisiko.

Für eine präzise genomische Analyse von Krebsproben stehen auch Lösungen für solide Tumoren und hämatologische Onkologie zur Verfügung. Panels, die für die genaue Erkennung einfacher und komplexer genetischer Mutationen mittels NGS (Next Generation Sequencing) aus FFPE-, frischem Gewebe- und Blutproben konzipiert sind, ermöglichen die Sequenzierung von DNA, RNA und ctDNA bei verschiedenen Tumorarten.

• Der Test ermöglicht den Nachweis von Einzelnukleotidvarianten (SNV), Kopienzahlveränderungen (CNV), Genfusionen und In-Dels in 161 Genen mittels gezielter NGS.
• Dieser Test kann mit nur 10 ng DNA oder RNA aus FFPE-Proben durchgeführt werden.
• Bietet eine einzigartige Methode für die personalisierte Krebsdiagnose und Behandlungsplanung.

• In der Immunonkologie-Forschung wird die Immuntherapie als grundlegende Komponente onkologischer Therapiestrategien anerkannt.
• Die Tumormutationslast (TMB) ist ein Biomarker, der die Anzahl der Mutationen in einem Tumorgenom misst und von der Gesamt-Exom-Sequenzierung (WES) bewertet wird.