Эндокринологические и метаболические заболевания

MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young — диабет зрелого типа у молодых) — редкая форма диабета, отличная от диабета I и II типа. Это аутосомно-доминантное заболевание с низкой распространенностью и генетической гетерогенностью. Оно проявляется до 25 лет, независимо от таких факторов, как этническая группа, питание и вес. Из определенных на сегодняшний день типов рекомендуется исследовать, по порядку, MODY тип 2: GCK (глюкокиназа), MODY тип 3: HNF1A (гепатоцитарный ядерный фактор-1 альфа), MODY тип: HNF4A (ядерный фактор-4-альфа), MODY тип 5: HNF1B (гепатоцитарный ядерный фактор 1 бета).

Опухоли, приводящие к синдромам множественной эндокринной неоплазии (MEN), происходят из нейроэндокринных APUD-клеток. Все они демонстрируют аутосомно-доминантную передачу. Существует 3 синдрома MEN в дополнение к немедуллярному раку щитовидной железы (MTC). MEN 1 — очень редкое заболевание. Его распространенность составляет от 0,02 до 0,2 на тысячу человек. MEN-1 характеризуется гиперплазией или аденомой паращитовидных желез, поражением островков поджелудочной железы и гипофиза. Другие опухоли, определенные при MEN 1, — это ВИПома, глюкагонома, соматостатинома и ППома. Ген MEN-1 расположен на длинном плече хромосомы 11 и, вероятно, является геном-супрессором опухолей.

50% случаев семейного рака молочной железы обусловлены мутациями гена BRCA. Приблизительно 33% женщин с раком молочной железы, наблюдаемым в возрасте до 30 лет, являются носителями одной из этих мутаций. Рак яичников занимает 5-е место по смертности от рака у женщин. У 5-10% из них есть семейный анамнез, и они часто обусловлены мутациями BRCA1 и BRCA2. У женщин, унаследовавших мутацию от семьи, риск развития рака молочной железы и яичников значительно повышен по сравнению с общей популяцией. При наличии мутации BRCA1 этот риск составляет 85% и 45% для рака молочной железы и рака яичников соответственно; при мутациях BRCA2 наблюдается повышенный риск рака молочной железы, аналогичный мутациям BRCA1, и этот риск составляет 27% для рака яичников.

Пациентам, отрицательным по мутациям гена BRCA, рекомендуется панель HBOC:

Хотя каждая опухоль имеет свои отличительные характеристики, молекулярные нарушения чаще всего лежат в известных путях. Неизвестные соматические мутации при профилировании типов опухолей встречаются редко. В качестве примера можно привести мутации горячих точек, возникающие в сегментах ДНК, кодирующих определенные белковые домены. Регионы горячих точек очень важны при генетических заболеваниях. Потому что эти регионы являются горячими точками, и показатели мутаций в них намного выше по сравнению с другими регионами. Исследования повторяющихся мутаций в этих регионах могут предоставить нам ценную информацию. Считается, что они могут привести к открытию новых лекарственных методов лечения типов рака.

Инактивация генов-супрессоров опухолей (TSG) может вызвать предрасположенность к раку и появление синдромов семейного рака. Мутации в TSG передаются последующим поколениям через половые клетки. Эти мутации изначально возникают в зародышевой линии, в сперматозоидах или яйцеклетках, и наследуются человеком, который родится. Не следует забывать, что хотя унаследованный мутировавший TSG вызывает серьезное повышение риска предрасположенности к раку, унаследованный мутировавший TSG не лежит в основе всех семейных раков.

TSG становятся неактивными после возникновения мутаций в обоих аллелях, теряя свои супрессорные эффекты на пролиферацию клеток. Реже две мутации могут наблюдаться в TSG, унаследованном нормально от матери и отца, при жизни, при условии, что они находятся в одной клетке. Однако у человека, который унаследовал одну из мутаций от своей семьи наследственно и несет ее во всех своих клетках, возникновение второй мутации и, как следствие, развитие рака гораздо более вероятно из-за обилия пораженных клеток.

Отсутствие или функциональное расстройство любого из элементов, составляющих нашу иммунную систему, называется иммунодефицитными заболеваниями. Когда эти заболевания развиваются из-за наследственных или генетических причин, они называются первичным иммунодефицитом (дефицитом иммунной системы). На сегодняшний день определено очень большое количество типов первичного иммунодефицита.

В рамках панели исследуется более 200 генов. Вы можете обратиться в наш центр за полным списком генов.

Что такое семейная средиземноморская лихорадка (СБЛ)?

Это аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, характеризующееся повторяющимися приступами лихорадки и воспаления синовиальной оболочки, брюшины или плевры, сопровождающихся болью. Типичны приступы, сопровождающиеся лихорадкой и болью в животе, при которых наблюдается спонтанное выздоровление. Почечная недостаточность из-за амилоидоза является наиболее серьезным осложнением заболевания. Заболевание наблюдается особенно в турецких, армянских, арабских и неашкеназских еврейских общинах. В этих общинах частота заболевания составляет 1/200, а носительство — 1/5. Поскольку его можно перепутать с заболеваниями брюшной полости, генетическая диагностика заболевания предотвратит подвергание пациента ненужным хирургическим операциям.

Раки толстой кишки относятся к наиболее распространенным типам рака в мире. По статистике Министерства здравоохранения, рак толстой кишки (толстого кишечника) также входит в 5 наиболее распространенных типов рака в нашей стране. Хотя рак толстой кишки может возникнуть в любом возрасте, чаще всего он наблюдается после 50 лет. При изучении распределения по полу рак толстой кишки занимает второе место среди всех видов рака у женщин и третье — у мужчин.

Человек, в семье которого ранее был колоректальный рак, имеет более высокий риск рака. Наследственные генетические факторы увеличивают соотношение риска. Как семейные аденоматозные полипы в толстом кишечнике, так и наследственный неполипозный колоректальный рак, также известный как синдром Линча, повышают риск рака толстой кишки. Хотя генетические колоректальные раки составляют лишь 5-10% заболеваний, люди, несущие эти генетические факторы, моложе по возрасту начала заболевания, чем другие пациенты с раком толстой кишки, и несут больший жизненный риск.

Существуют также решения для солидных опухолей и онкогематологии, направленные на предоставление расширенного геномного анализа точными и чувствительными методами на образцах рака. Панели, разработанные для точного обнаружения простых и сложных генетических мутаций из малого количества нуклеиновых кислот, полученных из образцов FFPE, свежей ткани и крови методом секвенирования нового поколения (NGS), позволяют секвенировать ДНК, РНК и ctDNA при различных типах опухолей. Панели на основе ДНК нацелены на типы вариантов SNV, Indel и CNV, тогда как панели на основе РНК выполняют обнаружение слияний (транслокаций) и экспрессии.

• Тест молекулярного профилирования при раках у взрослых — это таргетный тест секвенирования нового поколения (NGS), позволяющий обнаруживать варианты одного нуклеотида (SNV), изменения числа копий (CNV), генные слияния и инделы по 161 гену.
• Он выполняет высокоспецифичное профилирование мутаций, анализируя некоторые гены как горячие точки, некоторые — путем секвенирования всей экзомной области, а другие — по изменениям числа копий.
• Этот тест может быть выполнен всего с 10 нг ДНК или РНК, полученных из образцов, зафиксированных формалином и залитых парафином (FFPE). Это позволяет анализировать даже образцы FFPE с малым количеством материала.
• Он предлагает уникальный метод для планирования персонализированной диагностики и лечения рака.
• Он создается в результате анализа мутаций, обнаруженных количественными методами анализа с использованием технологии AmpliSeq, с помощью программного обеспечения Ion Reporter и подготавливается в виде ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОГО ОТЧЕТА.
• Содержание отчета включает взаимосвязь мутация-лечение, исследования лекарств, клинические испытания и соответствующую литературу.

• В исследованиях иммуноонкологии; иммуная терапия в настоящее время признана фундаментальным компонентом терапевтических стратегий онкологии.
• Цель состоит в том, чтобы использовать собственную иммунную систему организма для распознавания, контроля или потенциального устранения рака.
• Иммуная терапия обладает потенциалом влиять на результат клинического лечения или превращать рак из смертельного заболевания в неугрожающее жизни или хроническое.
• Опухолевая мутационная нагрузка (TMB), мера количества мутаций в геноме опухоли, — это биомаркер, оцениваемый путем полного экзомного секвенирования (WES). В недавних исследованиях она показывает высокую согласованность с WES.
• Опухолевая мутационная нагрузка измеряет биомаркеры и объясняет состояние взаимосвязи между TMB и будущим терапевтическим ответом при различных видах рака.