بیماری‌های نادر

نوروفیبروماتوزیس (NF) مجموعه‌ای از بیماری‌های ژنتیکی است که باعث رشد تومور در امتداد اعصاب مختلف شده و علاوه بر آن بر رشد بافت‌های غیرعصبی مانند استخوان و پوست تأثیر می‌گذارد.

دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) شایع‌ترین بیماری عضلانی است. از آنجا که بر اثر حذف در ژن دیستروفین روی کروموزوم X ایجاد می‌شود، از هر ۳۵۰۰ نوزاد پسر یک نفر مبتلا می‌شود.

فیبروز کیستیک (CF) با توالی‌یابی کل ژن بررسی می‌شود.

این بیماری بیشتر در پوست، مغز و کلیه‌ها لکه‌هایی (هامارتوم/نوعی تومور خوش‌خیم) ایجاد می‌کند. برخی علائم هنگام تولد وجود ندارند و بعد ظاهر می‌شوند.

بیماری‌های لیزوزومی گروهی از بیماری‌های ارثی هستند که ده‌ها هزار نفر را در سراسر جهان تحت تأثیر قرار می‌دهند. هر نیم ساعت یک کودک مبتلا به بیماری لیزوزومی متولد می‌شود.

سندرم نونان (NS) یک بیماری ژنتیکی چندسیستمیک اتوزومال غالب با شیوع حدود ۱/۲۵۰۰ است. حدود ۵۰٪ موارد ناشی از جهش‌های ژن PTPN11 هستند.

نوع ۱ GSD از نظر بالینی شدیدترین نوع است. بیماران در دوره شیرخوارگی با هیپوگلیسمی، اسیدوز، تأخیر رشد و هپاتومگالی مراجعه می‌کنند.

کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک بیماری ارثی (اتوزومال غالب) با طیف وسیعی از علائم از بدون علامت تا غش و حملات سنکوپ است. از آنجا که خطر مرگ ناگهانی در دوران کودکی بالاتر است، تشخیص زودهنگام بسیار مهم‌تر است.

سندرم QT طولانی بیماری نادری است که با اختلال بازپلاریزاسیون میوکارد بدون ناهنجاری ساختاری قلب مشخص شده و خطر مرگ ناگهانی نوزاد را افزایش می‌دهد. فراوانی آن ۱/۲۵۰۰-۷۰۰۰ تخمین زده می‌شود.

اختلال گلیکوزیلاسیون یک وضعیت ارثی است که بسیاری از بخش‌های بدن را تحت تأثیر قرار می‌دهد. افراد مبتلا معمولاً علائم را در دوران شیرخوارگی توسعه می‌دهند.

فراوانی کاهش شنوایی به‌طور کلی ۱ در ۱۰۰۰ تولد زنده تعیین شده است. حدود نیمی از این عدد به دلایل ژنتیکی و نیم دیگر به دلایل محیطی مربوط می‌شود.

اکثریت ۳۰ جهش شناخته‌شده در اگزون ۱۰ قرار دارند. تفاوت‌های فنوتیپی با جهش‌ها مرتبط هستند. جهش M694V با فنوتیپ شدیدتر و خطر بالای آمیلوئیدوز مرتبط است.

سندرم باردت-بیدل (BBS) بیماری ژنتیکی ناهمگن است که با چاقی، دیستروفی شبکیه، پلی‌داکتیلی، ناهنجاری‌های کلیوی، عقب‌ماندگی ذهنی و هیپوگنادیسم مشخص می‌شود.

دیستروفی عضلانی لیمب‌گیردل بیماری اتوزومال غالب است. این بیماری پس از جهش در ژن‌های MYOT، LMNA، CAV3 و DNAJB6 که پروتئین‌های عضله اسکلتی را کد می‌کنند، ایجاد می‌شود.

آتاکسی اسپینوسره‌بلر (SCA) بیماری است که بر اثر از دست رفتن یا اختلال عملکرد سلول‌های تعادلی در مخچه و نخاع ایجاد می‌شود.

سندرم آلپورت به‌صورت اتوزومال مغلوب، اتوزومال غالب یا وابسته به X مغلوب به ارث می‌رسد. در ۸۰٪ بیماران جهش‌های COL4A5 وابسته به X مشاهده شده است.

سندرم کالمن یکی از مهم‌ترین دلایل ناباروری مردان است. با هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپیک و آنوزمیا (عدم توانایی بویایی) همراه است.

نارسایی زودرس تخمدان (POI) وضعیتی است که با آمنوره قبل از ۴۰ سالگی، سطح بالای گونادوتروپین و کاهش سطح استروژن مشخص می‌شود. شیوع آن حدود ۱٪ زنان زیر ۴۰ سال است.

شایع‌ترین دلیل ژنتیکی: ناهنجاری‌های کروموزومی و جهش‌های ژن FMR1 روی کروموزوم X مسئول سندرم X شکننده هستند.

دلایل اصلی ناباروری مردانه: ناهنجاری‌های کروموزومی بزرگ، میکرودلشن کروموزوم Y، فیبروز کیستیک، اختلالات هورمونی و برخی سندرم‌های ژنتیکی نادر.

AZFa: sY86, sY625, M259 / AZFb: sY131, sY127, sY134 / AZFc: sY255, sY157, sY254 — کنترل: ZFY/ZFX, sY14 (SRY), sY81, sY90

در بیماران فیبروز کیستیک، cAMP از سلول‌های اپیتلیال قادر به ترشح نیست. در نتیجه، عرق حاوی نمک زیاد، بیماری‌های مزمن ریوی و نارسایی پانکراس ظاهر می‌شود. ۹۷-۹۸٪ مردان مبتلا به فیبروز کیستیک آزواسپرمی ناشی از فقدان مادرزادی دوطرفه واز deferens (CBAVD) دارند.

تب مدیترانه‌ای خانوادگی (FMF): بیماری ارثی (اتوزومال مغلوب) با حملات تب مکرر، درد شکم (پریتونیت)، درد سینه (پلوریت) و درد و تورم مفاصل (آرتریت).

جهش‌های عامل بیماری معمولاً در اگزون‌های ۲ و ۱۰ ژن یافت می‌شوند.

افرادی که جهش c.35delG در ژن GJB2 دارند، کاهش شنوایی خانوادگی و بین خانواده‌ای دارند. کاهش شنوایی با شیوع ۱-۲ در ۱۰۰۰ نوزاد شایع‌ترین اختلال حسی است.

سندرم X شکننده شایع‌ترین علت ارثی عقب‌ماندگی ذهنی و مشکلات یادگیری است. ناشی از افزایش تکرار CGG در ژن FMR1 روی کروموزوم X است.