Seltene Erkrankungen

Neurofibromatose (NF) ist eine Gruppe genetischer Erkrankungen, die das Wachstum von Tumoren entlang verschiedener Nerven verursacht und zusätzlich die Entwicklung von nicht-neuralen Geweben wie Knochen und Haut beeinflusst. NF verursacht Tumorwachstum überall im Körper und führt auch zu Entwicklungsanomalien.

Neurofibromatose 1 (NF1), auch als von Recklinghausen NF oder periphere NF bekannt, tritt bei 1 von 4000 Geburten auf. Sie ist durch Café-au-lait-Flecken auf der Haut und subkutane Neurofibrome gekennzeichnet. Knochenerweiterungen und -deformationen sowie Wirbelsäulenverkrümmung (Skoliose) können ebenfalls auftreten. Neurofibromatose 2 (NF2), auch als bilaterale akustische NF (BAN) bekannt, ist seltener und tritt bei 1 von 40.000 Geburten auf. NF2 ist durch multiple Tumoren an kranialen und spinalen Nerven gekennzeichnet.

Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist die häufigste Muskelerkrankung. Da sie durch Deletionen im Dystrophin-Gen auf dem X-Chromosom verursacht wird, tritt sie bei 1 von 3500 Jungen auf. Bei dieser Erkrankung fehlt ein für die Muskelfunktion wesentliches Protein.

Ohne dieses Protein werden die Muskeln zunehmend schwächer und Muskelgewebe wird durch Fettgewebe ersetzt. Die Diagnose wird häufig im Alter von 2-5 Jahren gestellt. Die Schwäche beginnt um Hüften und Schultern und schreitet voran; die Kinder verlieren im Durchschnitt im Alter von 9-11 Jahren die Gehfähigkeit.

Mukoviszidose (CF) wird durch Whole-Gen-Sequenzierung untersucht.

Diese Erkrankung verursacht am häufigsten Flecken (Hamartome/Arten gutartiger Tumoren) in allen Organen, insbesondere in Haut, Gehirn und Nieren. Einige Symptome sind bei der Geburt nicht vorhanden und treten später auf.

Lysosomale Erkrankungen sind eine Gruppe von Erbkrankheiten, die weltweit Zehntausende von Menschen betreffen. Die Mehrheit der Patienten sind Kinder. Alle 30 Minuten wird ein Kind mit einer lysosomalen Erkrankung geboren. Wie bei anderen Erbkrankungen werden diese Krankheiten von den Eltern an die Kinder weitergegeben.

Mukopolysaccharidosen haben trotz der Ursache in verschiedenen Genen ein gemeinsames Merkmal: Die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv. Das bedeutet, dass für das Auftreten der Krankheit beim Kind beide Elterngene den krankheitsverursachenden Defekt aufweisen müssen.

RASopathien sind eine Gruppe von Krankheiten, die das Nervensystem, das Herz-Kreislauf-System und die Haut betreffen und dysmorphe Gesichtszüge verursachen. Das Noonan-Syndrom (NS) ist eine autosomal-dominante genetische Multisystemerkrankung mit einer Prävalenz von etwa 1/2500. Fälle werden zu etwa 50 % durch PTPN11-Gen-Mutationen verursacht.

Typ 1 GSD ist klinisch der schwerste Typ. Patienten zeigen im Säuglingsalter Hypoglykämie, Azidose, Wachstumsverzögerung und Hepatomegalie. Besonders bei Typ 1 können sich bei Patienten über 10 Jahren hepatozelluläre Adenome entwickeln.

Typ 2: Das GAA-Gen befindet sich auf dem q25.2-q25.3-Locus von Chromosom 17. Mutationen in diesem Gen verursachen die Pompe-Krankheit.

Hypertrophe Kardiomyopathie ist eine familiäre (autosomal-dominant vererbte) Erkrankung mit einem breiten Spektrum von Symptomen von asymptomatisch bis zu Bewusstlosigkeit und Ohnmachtsanfällen. Da das Risiko eines plötzlichen Todes im Kindesalter höher ist, ist die frühzeitige Diagnose besonders wichtig.

Das Long-QT-Syndrom ist eine seltene Erkrankung, die durch myokardiale Repolarisationsstörung ohne strukturelle Herzfehler gekennzeichnet ist und das Risiko des plötzlichen Kindstodes erhöht. Die Häufigkeit des kongenitalen Long-QT-Syndroms wird auf 1/2500-7000 geschätzt.

Glykosylierungsstörung ist eine erbliche Erkrankung, die viele Körperteile betrifft. Betroffene Personen entwickeln typischerweise Symptome im Säuglingsalter. Sie können Schwierigkeiten haben, Gewicht zuzunehmen und in der erwarteten Rate zu wachsen. Betroffene Säuglinge haben typischerweise einen schwachen Muskeltonus (Hypotonie) und Entwicklungsverzögerungen.

Die Häufigkeit von Hörverlust wird im Allgemeinen bei 1 von 1000 Lebendgeburten festgestellt. Etwa die Hälfte dieser Zahl ist auf genetische Ursachen und die andere Hälfte auf Umweltursachen zurückzuführen.

Die Mehrheit der bisher bekannten 30 Mutationen befindet sich in Exon 10. Die phänotypischen Unterschiede bei der Krankheit hängen mit den Mutationen zusammen, daher wird die Genotyp-Phänotyp-Korrelation intensiv untersucht.

Die M694V-Mutation ist mit einem schwereren Phänotyp und einem höheren Amyloidose-Risiko verbunden. Die V726A-Mutation ist mit einem geringeren Amyloidose-Risiko verbunden. Die E148Q-Mutation ist mit dem mildesten Phänotyp assoziiert.

Das Bardet-Biedl-Syndrom (BBS) ist eine genetisch heterogene Erkrankung, die durch Fettleibigkeit, retinale Dystrophie, Polydaktylie, Nierenmalformationen, geistige Behinderung und Hypogonadismus gekennzeichnet ist.

Limb-Girdle-Muskeldystrophie ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung. Die Erkrankung entwickelt sich nach Mutationen in den MYOT-, LMNA-, CAV3- und DNAJB6-Genen, die Skelettmuskelproteine kodieren.

Spinocerebelläre Ataxie (SCA) ist eine Erkrankung, die durch Gleichgewichtsstörungen infolge des Verlusts oder der Funktionsstörung von Gleichgewichtszellen im Kleinhirn und Rückenmark entsteht.

Das Alport-Syndrom wird autosomal-rezessiv, autosomal-dominant oder X-chromosomal-rezessiv vererbt. Bei 80 % der Patienten werden X-chromosomal vererbte COL4A5-Mutationen beobachtet.

Das Kallmann-Syndrom ist eine der wichtigsten Ursachen für männliche Infertilität. Es wird zusammen mit Hypogonadotropem Hypogonadismus und Anosmie (Unfähigkeit zu riechen) beobachtet.

Vorzeitige Ovarialinsuffizienz (POI) ist ein Zustand, der durch Amenorrhoe vor dem 40. Lebensjahr, erhöhte Gonadotropinspiegel und daraus resultierende niedrige Östrogenspiegel gekennzeichnet ist.

Die Prävalenz liegt bei etwa 1 % der Frauen unter 40 Jahren, 0,1 % der Frauen unter 30 Jahren und 0,01 % der Frauen unter 20 Jahren.

Die häufigste genetische Ursache sind chromosomale Anomalien und Mutationen im FMR1-Gen auf dem X-Chromosom, die für das Fragile-X-Syndrom verantwortlich sind.

Die Hauptursachen für männliche Infertilität sind: schwere chromosomale Anomalien, Y-Chromosom-Mikrodeletionen, Mukoviszidose, hormonelle Störungen und einige seltene genetische Syndrome.

AZFa: sY86, sY625, M259 / AZFb: sY131, sY127, sY134 / AZFc: sY255, sY157, sY254 — Kontrolle: ZFY/ZFX, sY14 (SRY), sY81, sY90

Bei Mukoviszidose-Patienten kann zyklisches AMP aus Epithelzellen nicht ausgeschieden werden. Infolgedessen entwickeln sich Schweiß mit hohem Salzgehalt, chronische Lungenerkrankungen und Pankreasinsuffizienz. 97-98 % der Männer mit Mukoviszidose haben Azoospermie aufgrund bilateralen kongenitalen Fehlens des Vas deferens (CBAVD).

Familiäres Mittelmeerfieber (FMF): Eine genetisch vererbte (autosomal-rezessive) Erkrankung mit wiederkehrenden Fieber-, Bauchschmerzen- (Peritonitis), Brustschmerzen- (Pleuritis) und Gelenkschmerzattacken.

Die krankheitsverursachenden Mutationen befinden sich häufig in den Exons 2 und 10 des Gens.

Personen mit der c.35delG-Mutation im GJB2-Gen weisen Hörverlust innerhalb und zwischen Familien auf. Hörverlust mit einer Inzidenz von 1-2 pro 1000 Neugeborenen ist die häufigste sensorische Störung.

Das Fragile-X-Syndrom ist die häufigste erbliche Ursache von Intelligenzminderung und Lernschwierigkeiten. Es wird durch eine CGG-Repeat-Expansion im FMR1-Gen auf dem X-Chromosom verursacht.