درمان سلولی CAR-T

آنتی‌ژن‌های هدف

سلول‌های CAR-T آنتی‌ژن‌های خاصی روی سطح سلول‌های سرطانی را هدف قرار می‌دهند. رایج‌ترین اهداف:

• CD19: در لوکمی و لنفوم‌های سلول B (B-ALL، DLBCL، لنفوم فولیکولار، لنفوم mantle) بیان می‌شود.
• CD22: آنتی‌ژن هدف دیگری است که در لوکمی و لنفوم‌های سلول B بیان می‌شود.
• BCMA (آنتی‌ژن بلوغ سلول B): در مولتیپل میلوم بیان می‌شود.

آزمون‌های ژنتیکی و مولکولی در فرآیند CAR-T

قبل، حین و بعد از درمان، آزمون‌های ژنتیکی مناسب بودن بیمار و پاسخ به درمان را تعیین می‌کنند:

• تحلیل بیان آنتی‌ژن هدف: تأیید بیان CD19 یا BCMA با فلوسایتومتری.
• پروفایل‌بندی سیتوژنتیکی و مولکولی: تعیین زیرنوع ژنتیکی بیماری (مثلاً کروموزوم فیلادلفیا در B-ALL، سیتوژنتیک پرخطر در مولتیپل میلوم).
• ارزیابی بیماری باقیمانده حداقلی (MRD): اندازه‌گیری بار بیماری قبل و بعد از درمان.
• ارزیابی HLA و سازگاری: برای برنامه‌ریزی فرآیند درمان.

فرآیند درمان

1. لکافرز: جمع‌آوری سلول‌های T از خون بیمار.
2. اصلاح ژنتیکی: انتقال ژن کدکننده گیرنده CAR به سلول‌های T.
3. تکثیر: تکثیر سلول‌های T اصلاح‌شده در آزمایشگاه.
4. تزریق: بازگرداندن سلول‌های CAR-T به بیمار.