Sëmundjet onkologjike

Gjeni ALK (Kinaza e Limfomit Anaplastik) është përgjegjës për sintezën e receptorëve ALK që janë shumë të rëndësishëm për zhvillimin e qelizave të trurit dhe nervore. Rregullimet e gjenit ALK (2p23) vërehen në limfomin e madh anaplastik të qelizave T (ALCL). Te 75% e pacientëve zbulohet translokacioni t(2;5)(p23;q35) midis rajoneve gjenike ALK dhe NPM dhe lidhet me prognozë të keqe.

Mutacionet që shkaktojnë ndjeshmëri ndaj kancerit të gjirit ndodhen kryesisht në gjenet BRCA1 dhe BRCA2.

Në qelizat normale, këto gjene sigurojnë stabilitetin e ADN-së dhe ndihmojnë në parandalimin e rritjes së pakontrolluar të qelizave. Prandaj janë gjene shtypëse të tumoreve. Nëse një grua bart një mutacion të rrezikshëm në gjenin BRCA1 ose BRCA2, rreziku i saj për të zhvilluar kancer të gjirit dhe/ose vezoreve gjatë jetës është rritur ndjeshëm.

Te 70-90% e bartësve të mutacioneve të gjenit BRCA 1-2 shfaqet kanceri i gjirit ose vezoreve.

Gjeni BRAF kodon një proteinë me aktivitet kinaze serine/treonine që luan rol në rrugën e sinjalit MAPK. Kontrollon ndarjen e qelizave duke ushtruar ndikimin e tij përmes KRAS. Mutacionet somatike të gjenit BRAF janë zbuluar në 15% të kancereve kolorektale (CRC) dhe 45% të kancerit papilar të tiroides.

Te rastet e NSCLC (kanceri i mushkërive jo-qelizor i vogël) që nuk i përgjigjen trajtimit, skriningu i mutacioneve të gjenit EGFR dhe ndryshimi i qasjes së trajtimit bëhet i rëndësishëm. Gjeni EGFR ndodhet në krahun e shkurtër të kromozomit 7 (7p12) dhe përbëhet nga 28 ekzone.

KRAS, mutacioni më i zakonshëm gjenik në rutinë, testohet te të gjithë pacientët me kancer të zorrës së trashë.

Mutacionet somatike KRAS dhe NRAS që shkaktojnë rezistencë ndaj trajtimeve Anti-EGFR vërehen në 30-40% të kancereve kolorektale, 10-30% të kancereve të mushkërive jo-qelizore, 90% të kancereve të pankreasit dhe 5% të tumoreve të kokës dhe qafës.

Mutacionet në gjenin TP53 shkaktojnë kancer të gjirit, kancer të indeve të buta dhe kancer të kockave. Gjeni TP53 karakterizohet nga 2 forma autosomale dominante të lidhura me predispozicionin e kancerit: sindroma klasike Li-Fraumeni (LFS) dhe sindroma Li-Fraumeni-like (LFL).

Neoplazia endokrine e shumëfishtë tip 2 (MEN2) mund të shkaktojë tre tablo të ndryshme klinike: MEN2A, FMTC (karcinoma medullore e tiroides familjare) dhe MEN2B. Në të gjitha ka rrezik të lartë për kancer të tiroides medullore. Gjeni i vetëm gjenik i njohur që shkakton sindromën MEN2 është gjeni RET.

Instabiliteti i mikrosatelitëve është një rrugë gjenetike përgjegjëse për rreth 15% të kancereve sporadike të zorrës së trashë. Formohet për shkak të defekteve në sistemin e riparimit të përputhjes së ADN-së.

Fuzionet e gjenit NTRK që përfshijnë NTRK1, NTRK2 ose NTRK3 janë drejtues onkogjenikë të llojeve të ndryshme të tumoreve te të rriturit dhe fëmijët. Trajtimi i pacientëve me kancer pozitiv ndaj fuzionit NTRK me një inhibitor TRK të brezit të parë lidhet me norma të larta të përgjigjes (>%75).

PD-L1 është një molekulë që shtyp aktivizimin e qelizave T të sistemit imunitar dhe shkakton përparimin e tumoreve. Në kanceret si mushkëria, stomaku, mëlçia, veshka, ezofagu, pankreasi, vezoret dhe fshikëza e urinës, mbi-ekspresioni (pozitiviteti) i PD-L1 lidhet me rezultate klinike më të këqija.

Me thyerjen e gjenit ABL1 në rajonin 9q34 afër fundit 5' dhe fuzionin e pjesës 3' me thyerjen e rajonit të gjenit BCR në 22q11 afër fundit 3', krijohet fuzioni BCR-ABL1. Gjeni i ri kimera që krijohet pas translokacionit çon në prodhimin e një proteine ABL1 me aktivitet të rritur të kinazës së tirosinës.